Основное противоядие антидот при отравлении антикоагулянтами

г. Балаково, ул. Трнавская, д 4. тел. 8-987-356-69-05

Вы здесь

Отравление антикоагулянтами (антикоагулянтными родентицидами) кошек и собак развивается в тех случаях, когда домашние любимцы поедают соответствующие приманки предназначенные для уничтожения грызунов, с последующим развитием нарушения свертывания крови (коагулопатии). Антикоагулянтные родентициды нашли широкое применение в быту, они применяются в виде различных приманок, после поедания которых – у грызунов развивается нарушение синтеза и рециркуляции витамина К₁, что ведет к нарушению основных процессов свертывающей системы крови и развитию смертельного кровотечения. У собак и кошек, отравление антикоагулянтами развивается при непреднамеренном или умышленном попадании яда в желудок животного.

Развитие отравления антикоагулянтами во многом зависит от образа жизни животного и доступности данного препарата в окружении домашнего любимца. У собак, отравление антикоагулянтами отмечается в разы чаще чем у кошек, это связано с прирожденной разборчивостью в приеме пищи у последних. Отравление собак и кошек в ветеринарной клинике регистрируют чаще в пик активности грызунов (осенью и весной), при этом люди гораздо чаще применяют антикоагулянты для истребления крыс и мышей. Интоксикация у собак и кошек развивается исключительно при поедании приманок, отравиться при поедании отравленных грызунов практически не возможно, ввиду ничтожной дозы яда содержащейся в мышах и крысах. Допускается возможность вторичного отравления у животных хищников, чей рацион состоит исключительно из отравленных грызунов.

Всасывание яда при его попадании в желудок собак и кошек достаточно быстрое, уже через минуты или часы в крови животного антикоагулянты обнаруживаются в значительном количестве (пик концентрации), но нарушения свертывания крови отмечается только через 36 часов после поглощения яда, после истощения естественных запасов витамина К₁ в организме животного. Клинически значимое нарушение свертывания крови и соответственно признаки отравления обычно развиваются через 3-5 дней после поедания отравленной приманки.

Немного истории, первыми из антикоагулятных родентицидов нашли применение такие препараты как варфарин (зоокумарин), к которым представители грызунов достаточно быстро выработали невосприимчивость (резистентность). Варфарин и пиндон – первые препараты данного класса, именуются как антиокоагулянты первого поколения и в настоящее время применяются крайне редко. Впоследствии, ученые разработали более современные препараты, антикоагулянтные родентициды второго поколения, которые обладают более мощным действием и медленнее выводятся из организма животного. Список современных антикоагулянтов достаточно широк, при этом, продолжается поиск и разработка все новых и новых препаратов. На сегодня, на приеме в ветеринарной клинике практически невозможно определить каким именно антикоагулянтом произошло отравление животного, но не смотря на это, диагностика и лечение отравления остается одинаковым для всех препаратов данной группы.

Как уже было сказано выше, от момента потребления отравленной приманки до развития клинически значимых признаков проходит в среднем 3-5 дней. На фоне потребления яда, у животного развивается не контролируемое кровотечение, которое виртуально может отмечаться в любом месте организма. Порядка половины случаев отравления антикоагулянтными родентицидами сопровождается кровотечением в легкие, в этом случае характерным признаком отравления будет одышка, кашель, кровохарканье и чихание с примесью крови. У другой половины собак и кошек, кровотечение может развиться в любом месте организма, и поэтому клинические проявления могут значительно отличаться. Так, при развитии кровотечения в полость желудочно-кишечного тракта – отмечается почернение стула (мелена), при кровотечении в органы мочевыделения – моча приобретает красный оттенок, при кровотечение в полость сустава – отмечается хромота, при кровоизлиянии в нервные ткани – отмечаются различные неврологические нарушения (пр. припадки, парезы, параличи). Заподозрить заболевание в ветеринарной клинике можно по развитию выраженного кровотечения не соответствующего характеру травмы, или при развития кровотечения в ответ на простейшие ветеринарные манипуляции (пр. взятие крови, внутримышечная инъекция). Общие признаки отравления антикоагулянтами отмечаются при тяжелой кровопотере, в этом случаев отмечается бледность слизистых оболочек и выраженная слабость животного (вплоть до комы).

Предположительный диагноз отравления антикоагулянтами может быть установлен на основании истории поглощения животным отравленной приманки и признаках нарушения свертываемости крови (определяется при исследовании крови). Подтверждение диагноза в ветеринарной клинике обычно производится по ответу на лечение животного препаратами витамина К₁ (конакион), если на фоне введения препарата происходит восстановление показателей свертывания крови – диагноз можно считать подтвержденным. В идеале, окончательный диагноз отравления антикоагулянтными родентицидами должен быть поставлен при обнаружении в плазме крови больного животного специфического яда, но для этого необходимы высокоспециализированные лаборатории.

При обследовании кошек и собак с подозрением на отравление антикоагулянтами, для диагностики осложнений интоксикации а также исключения заболеваний со сходной симптоматикой, врач ветеринарной клиники может использовать дополнительные методы обследования (пр. рентген, УЗИ, специализированные исследования крови). Список дифференциальных диагнозов при отравлении антикоагулянтами содержит такие заболевания как врожденный дефицит факторов свертывания (пр. болезнь вон Виллебранда), синдром диссеминированного сосудистого свертывания (ДВС), тяжелые поражения печени, нарушение всасывания питательных веществ из желудочно-кишечного тракта (хроническая мальабсорбция).

Ввиду высокой скорости всасывания антикоагулянтов из желудка кошек и собак, эвакуация содержимого желудка с последующей дачей активированного угля проводится достаточно редко, данные манипуляции могут быть применены только в течение первых двух часов истории поглощения яда. Основу лечения данного отравления составляет введение витамина К₁ (каонакиона), данный препарат отличается достаточно высокой стоимостью и слабой доступностью (чаще приходится заказывать). Лечение витамином К₁ (конакионом) обычно проводится на протяжении 3-4 недель, в дозе 1,25-2,5 мг/кг массы животного при условии его двукратного введения (2 раза в день, обычно через 12 часов). Витамин К₁ (конакион) выпускается как в инъекционной, так и в таблетированной форме, в начале лечения оптимально его парентеральное (подкожное или внутримышечное) введение, с последующим переходом на дачу таблеток. Препарат хорошо переносится, побочные эффекты от его применения отсутствуют как таковые, но следует помнить – очень важно проводить длительное лечение (до месяца), иначе признаки отравления могут вернуться. При тяжелом отравления, в начале лечения может быть показано переливание крови или ее компонентов, а также различные виды поддерживающего и симптоматического лечения.

Следует помнит, что существует другая форма витамина К – витамин К₃, или викасол, в отличие от конакиона, данная форма абсолютно не эффективна в лечении отравления антикоагулянтами кошек и собак. Кроме этого, викасол обладает значимыми побочными эффектами, и использование его в лечении отравления может принести вред животному.

Прогнозы при отравлении антикоагулянтными родентицидами собак и кошек зависят от своевременности обращения за помощью в ветеринарную клинику и соответственно тяжести развития клинических признаков. При своевременно начатом лечении, прогнозы ближе к благоприятным, должные функции свертывания крови восстанавливаются через 6-12 часов после начала терапии витамином К₁ (конакионом). В отсутствии лечения, животное погибает от тяжелого кровотечения, либо от потери крови как таковой, либо от кровоизлиянии в жизненно важные органы (пр. легкие, головной мозг).

Ветеринарная клиника доктора Шубина, г. Балаково

Симптомы передозировки

· сильная сухость во рту, жажда

· спазмы дыхательных путей, учащенное дыхание, затруднения при дыхании

· покраснение кожи лица и шеи

· спутанность сознания, бред, галлюцинации

· резкое повышение или падение уровня артериального давления

· головная боль, тремор, болтливость

· судороги тела и конечностей, часто предвещающие летальный исход

Первая помощь

Если вы наблюдаете на ком-либо или испытываете на себе симптомы передозировки, срочно вызовите скорую помощь!

Постарайтесь искусственно вызвать рвоту, надавливанием пальцами на корень языка или на верхнее нёбо, приёмом внутрь раствора соли 1 ч.л. на стакан тёплой воды. После выхода рвотных масс необходимо пить тёплую воду и принимать сорбирующие препараты на основе активированного угля.

В больнице передозировка останавливается инъекцией сибазона, после которой наступает продолжительный сон, за которым следует вялое и слабое состояние больного.

Дальнейшее лечение состоит в максимально быстром выведении токсинов и очищении крови с помощью капельного введения медицинских препаратов, сифонной клизмы.

Целью очистки крови является профилактика рецидивов делирия и разрушение димедроловой зависимости, если такая возникла. Полное избавление от медикаментозной зависимости возможно только после волевого усилия пациента.

Если больной впал в состояние комы, увы, возможен летальный исход.

Если кома сопровождается явлениями асфиксии, устанавливают аппарат искусственной вентиляции лёгких. Если повышена температура тела, назначают жаропонижающие средства (внутривенно капельно).

Для профилактики отёка мозга и лёгких вводят витамины (аскорбиновая кислота, тиамина бромид, пиридоксина гидрохлорид), хлорид кальция, глюкокортикостероиды.

Клиническая картина при отравлении антикоагулянтами:

• Кровотечения носовые, маточные, желудочные, кишечные.
• Гематурия.
• Кровоизлияния в кожу, мышцы, внутренние органы, геморрагическая анемия.
• Резкое увеличение времени свертывания крови (гепарин) или снижение протромбинового индекса (прочие препараты).

Неотложные мероприятия при отравлении антикоагулянтами (гепарином, пелентаном, фенилином) включают:

• 5 мл 1 % раствора витамина K внутривенно под контролем протромбина.
• 10 мл 10 % раствора кальция хлорида в вену, переливание 250 мл крови повторно, в тяжелых случаях – обменное переливание крови.
• Аминокапроновая кислота (250 мл) в вену.
• Антигемофильная плазма (500 мл) в вену.
• При передозировке гепарина – 5 мл 1 % раствора протаминсульфата в вену, при необходимости – повторно (по 1 мл на каждые 100 ЕД гепарина).
• Лечение аллергических реакций.
• Сердечно-сосудистые средства – по показаниям.

Симптомы отравления Неодикумарином

Основными признаками отравления являются геморрагические изменения со стороны кожи, слизистых оболочек и внутренних органов: петехии и пурпура, носовое кровотечение, гемоптоэ, мелена, гематурия, кровоизлияния в суставы. Эти явления возникают уже через 24—48 ч после приема больших доз производных дикумарола и сохраняются в течение нескольких дней. Кровоизлияния в жизненно важные органы (головной мозг, надпочечники, печень) могут создать прямую угрозу для жизни.

Лечение отравления антикоагулянтами

При передозировке гепарина, обладающего кратковременным действием, обычно достаточно отменить его. В качестве антидота в более тяжелых случаях применяют протамина сульфат, нейтрализующий гепарин. Его вводят внутривенно, медленно, из расчета 1 мг на каждые 100 ЕД гепарина, полученного ребенком за последние 12 ч. Если ребенок проглотил большую дозу дикумарола, производят промывание желудка, вводят медицинский уголь и слабительное. Физиологическим антидотом является витамин К, который вводят внутривенно из расчета 0,5—4 мг на 1 кг массы тела; эту дозу повторяют в следующие часы и дни. К нему добавляют витамин С и соли калия, способствующие нормализации повышенной проницаемости капилляров. В наиболее тяжелых случаях и при отравлении препаратами дикумарола, и при передозировке гепарина показано срочное переливание свежей крови.

Симптомы передо­зировки: чувство голода, общая слабость, дрожание конечностей, обильное пото- и слюноотделение, головокружение, диплопия, побледнение или гиперемия лица, сердцебиение. В тяжелых случаях насту­пают потеря сознания, бред, судороги, коматозное состояние с ги­потонией и потерей сухожильных рефлексов.

Первая помощь и лечение при передозировке инсулина. Если появляются начальные признаки гипогликемии, необходимо дать больному 50—100 г булки, сахар (2—3 чайные ложки), сладкий чай. При явлениях гипогликемической комы вводят внутривенно повторно 20—40 мл 40% раствора глюкозы, а в случае невозможности внутривенного введения — 300—500 мл 5% раствора глюкозы под кожу, делают клизму (капельную) из 10% глюкозы в количестве 150—200 мл. Вводят под кожу адреналина гид­рохлорид (1 мл 0,1% раствора) или питуитрин (1 мл).

Клиническая картина отравления определяется резким повышением концентрации ионов Ca в русле крови, что приводит к кальцинозу миокарда, эпителия канальцев почек, альвеол, сосудистой стенки, роговицы глаза. Отмечаются резкая головная боль, общая слабость и боли в мышцах, повышение артериального давления, тахикардия, снижение относительной плотности мочи, альбуминурия, значительные изменения ЭКГ.

Лечение – отмена препарата, введение 0,003-0,004 г витамина А (5000-10000 ME 1-2 раза в день), тиамина (0,004-0,005 г), аскорбиновой кислоты (0,3 г), 20% раствора глюкозы с инсулином внутривенно. Для связывания ионизированного Ca сыворотки – внутримышечное введение 25% раствора сульфата магния (0,2 г/кг), введение комплексонов. Профилактика олигурии. Сердечные гликозиды вводить с осторожностью, исключить Ca из диеты.

Разнообразие антикоагулянтов и тромболитиков способствовало их широкому применению в медицине. Наиболее популярен сегодня варфарин, назначаемый при атеросклерозе церебральных артерий, нару­шениях ритма сердца, тромбозах и эмболиях. Кровоточивость, нередко возникающая при передозировке антикоагулянтов, не всегда расценивается как ле­карственное осложнение и часто не учитывается статистикой. Исполь­зование гепаринов, тромболитиков и варфарина осложняется побоч­ными эффектами, рецептурными ошибками и лекарственными взаи­модействиями. Случайные передозировки антикоагулянтами и содержащими их родентицидами нередко встречаются среди детей и домашних животных.

Варфарин и его аналоги

Механизм действия варфарина и его аналогов состоит в нарушении метаболизма витамина К. Этот витамин служит кофактором синтеза протромбина, факторов VII, IX, X. В ходе этого процесса витамин К окисляется в 2,3-эпоксид. Эта неактивная форма витамина К вновь превращается в активную в двух последовательных восстановительных реакциях. Варфарин и его аналоги ингибируют витамин-К-эпоксид-редуктазу и хинонредуктазу, препятствуя последующей активации факторов сверты­вания.

Варфарин практически полностью всасывается при приеме внутрь, сывороточная концентрация достигает максимума примерно через 3 ч. Поскольку активен лишь свободный препарат, средства, которые кон­курируют за связывание с альбумином или изменяют метаболизм варфарина, сильно влияют на его антикоагулянтиое действие. Так как витамин К быстро метаболизируется, антикоагулянтное дейст­вие определяется Т1/2 факторов свертывания, причем первым снижает­ся уровень фактора VII (Т1/2 около 5 ч). Поскольку же МНО повышается при уровне факторов ниже 25% от нормы, у больных, не принимав­ших ранее антикоагулянты, эффект варфарина при передозировке проявляется не ранее чем через 15 ч после приема. На практике он начи­нает действовать еще позже, так как к этому времени ферменты инги­бируются еще не полностью.

Антикоагулянты длительного действия

Симптомы передозировки антикоагулянтов

Обычно концентрация антикоагулянта в родентицидах мала (0,025% или 25 мг варфарина на 100 г препарата). Антикоагулянтный эффект у ребенка весом 10 кг развивается при приеме 2,5 мг варфарина (10 г родентицида), что гораздо больше, чем пробуют лети на вкус. Поэтому однократный случайный прием содержащих варфарин родентицидов не опасен и не требует лечения. Напротив, случайный или умышлен­ный прием больших доз фармакологических препаратов может вы­звать коагулопатию и кровоточивость. Клинические проявления передозировки (легкое появление синяков, гематурия, алая кровь в стуле, меноррагия) неспецифичны. Редки, но очень опасны массивные гематомы в облас­ти шеи, сдавливающие дыхательные пути. Самые тяжелые осложнения передозировки антикоагулянтов — внутричерепные кровоизлияния, которые при длительном лечении развиваются у 2% больных.

Отравления содержащими варфарин препаратами редко бывают умышленными, обычно это результат случайной передозировки антикоагулянтов. Индекс риска кровотечений у амбулаторных больных учитывает четыре независимых фактора риска:

• возраст 65 лет и старше;
• перенесенный ранее инсульт;
• желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе;
• недавний инфаркт миокарда, либо гема­токрит ниже 30%.

Гепаринотерапия примерно в 25% случаев в первые дни лечения со­провождается небольшой преходящей тромбоцитопенией (гепарино­вая тромбоцитопения). Более тяжелая ее форма (синдром белых тром­бов) развивается у 1—5% больных на второй неделе терапии (или на первой, если больной получал гепарин ранее). Гепарин стимулирует секрецию тромбоцитарного фактора 4, который образует с гепарином комплекс, способный вызвать иммунный ответ. Антитела класса к комплексу гепарин — тромбоцитарный фактор 4 активируют тромбо­циты и способствуют образованию тромбоцитарных тромбов. Это ос­ложнение может проявляться как кровоточивостью, так и тромбозами и эмболиями.

Диагностика передозировки антикоагулянтов

Лабораторное обследование

Диагноз передозировки антикоагулянтов ставится по общим тестам па свертывание крови. Обычно дос­таточно четырех таких тестов — ПВ (либо МНО), АЧТВ, тромбинового времени и уровня фибриногена. Действие непрямых антикоагулянтов оценивают по МНО. Однако при остром некрозе печени любой этио­логии МНО может сильно колебаться, приводя порой к неверным ре­шениям. Поэтому большинство исследователей по-прежнему полага­ются на ПВ. АЧТВ — показатель, не зависящий от уровня факторов VII, XIII и числа тромбоцитов. Тромбиновое время отражает послед­нюю фазу свертывания крови (превращение фибриногена в фибрин) поэтому не зависит от уровня протромбина, факторов V, VII—XIII, прекалликреина, высокомолекулярного кининогена и числа тромбо­цитов. Наконец, уровень фибриногена (либо продуктов деградации фибрина) позволяет проводить дифференциальный диагноз с коагулопатией потребления. Сочетание этих тестов обычно позволяет опреде­лить природу коагулопатии.

Хотя сывороточная концентрация варфарина используется для оцен­ки фармакокинетики препарата и диагностики в сомнительных случа­ях, более оправданно полагаться на простые и дешевые методы иссле­дования (например, МНО).

Антикоагулянты длительного действия

При случайной передозировке антикоагулянтами дли­тельного действия риск коагулопатии низок, поэтому обследование можно сократить. Больные с риском кровоточивости выявляются по­вторным определением МНО через 24 и 48 ч после отравления. При не­обходимости эти анализы можно сделать и на дому. Напротив, у боль­ных, принявших антикоагулянты длительного действия умышленно, риск коагулопатии следует считать высоким. Большинство из них не обращаются к врачу до появления кровоточивости, а поскольку коагулопатия развивается отсроченно, промывание желудка имеет смысл лишь при подозрении на продолжение приема антикоагулянтов. Ис­следования МНО 1—2 раза в сутки в течение 2 сут обычно бывает дос­таточно для оценки риска кровоточивости. При необходимости прибе­гают к срочной диагностике по уровню факторов свертывания и непо­средственному измерению концентрации антикоагулянта в крови.

Лечение передозировки антикоагулянтов

Спустя несколько часов после передозировки антикоагулянтов очищение желудка не имеет смысла. Если нет противопоказаний, больному дают активиро­ванный уголь. Для усиления выведения варфарина можно назначить также холестирамин внутрь, хотя убедительных доказательств его эф­фективности нет. Пострадавшего следует поместить под наблюдение в обстановку, исключающую возможность случайных травм и самоповреждений и гарантирующую раннее выявление кровоточивости.

Если имеются значительная кровопотеря, нарушения гемодинами­ки или гипоксемия, показано переливание крови. Эритроцитарная мас­са отлично восполняет потерю эритроцитов, но не влияет на коагулопатию и не может остановить продолжающееся кровотечение. В тяже­лых случаях порой переливают цельную кровь, поскольку она содер­жит также тромбоциты и факторы свертывания. Однако содержание витамин-К-зависимых факторов свертывания в ней невелико, и по­этому лучше использовать препараты крови. К ним относятся эритро­цитарная масса, свежезамороженная плазма, криопреципитат, кон­центраты фактора IX, протромбинового комплекса и эптаког альфа.

При угрожающем жизни кровотечении, связанном с отравлением непрямыми антикоагулянтами, показано немедленное переливание свежезамороженной плазмы и назначение фитоменадиона. Фитоменадион предпочтительнее других форм витамина К. Для коррекции коагулопатии обычно достаточно перелить 15 мл/кг свежезамороженной плазмы. Тем не менее из-за колебаний содержа­ния факторов свертывания в свежезамороженной плазме реакция на ее переливание не всегда предсказуема. Более того, ускоренный распад факторов свертывания в отсутствие витамина К порой требует повтор­ных переливаний свежезамороженной плазмы. По предварительным данным, при кровоточивости, вызванной отравлением непрямыми ан­тикоагулянтами, хорошо помогает эптаког альфа.

Если нормализация МНО уже произошла или желательна (как чаше всего бывает при тяжелых кровотечениях), но необходимо профилак­тическое лечение антикоагулянтами, до остановки кровотечения и стабилизации состояния больного можно перевести на гепарин. Если прием антикоагулянтов не нужен, даже при небольшом увеличении МНО можно спокойно назначать фитоменадион.

В лечении передозировки антикоагулянтов длительного действия есть некоторые особенности. Профилактическое назначение фитоменадиона не показано, так как не предотвращает развитие коагу­лопатии, но может помешать оценить ее риск. При возникновении коагулопатии могут потребоваться повторные введения больших доз фитоменадиона (порядка 60 мг/сут). Больных наблюдают до нормали­зации коагулограммы на фоне перерыва в лечении на несколько дней. На полное восстановление могут уйти месяцы.

проявлениями. Хроническое же отравление развивается у собаки постепенно, и сразу распознать его владельцу или ветеринарному врачу довольно трудно.

1. восстановить недостатающие компоненты свертывающей системы (переливание плазмы или цельной крови в зависимости от количества эритроцитов) с целью приостановить возможные кровотечения.

2. обеспечить поступление витамина к1, с тем чтобы в печени могло начаться производство собственных факторов свертывания.

3. обеспечить поддерживающую симптоматическую терапию и покой (желательна госпитализация

Читайте также: